Accueil

Accueil

Antibiotiques : mécanismes d'action et de résistance

    Antibiotique : mécanismes d'action et de résistance

PLP : protéines liant les pénicillines                PAB : acide para-amino-benzoïque      NB : les antibiotiques bactériostatiques sont entourés en pointillés.

Famille d’ATB
Principales molécules
Mécanismes d’action
Mécanismes de résistance
β-lactamines

Pénicillines :
- Pénicilline G :
benzylpénicilline
: Pénicilline G®
forme retard : Extencilline®

- Pénicilline V : Oracilline®

- Pénicilline M :
oxacilline 
: Bristopen®,
cloxacilline : Orbenine®

- Pénicilline A :
ampicilline 
: Totapen®,
amoxicilline : Clamoxyl®,
bacampicilline 
: Penglobe®,
pivampicilline 
: Proampi®

- Pénicilline A + inhibiteurs de b-lactamases (IBL) :
amoxicilline + acide clavulanique 
: Augmentin®,
ampicilline + sulbactam 
: Unacim®

- Amidino-pénicilline :
pivmécillinam 
: Sélexid® -

Carboxy-pénicilline :
ticarcilline 
: Ticarpen® -

Carboxy-pénicilline + inhibiteur de b-lactamases :
ticarcilline + acide clavulanique 
: Claventin®

- Uréido-pénicilline :
pipéracilline 
: Pipérilline®,
mezlocilline 
: Baypen®

- Uréido-pénicilline + inhibiteurs de b-lactamases :
pipéracilline + tazobactam 
: Tazocilline®

Céphalosporines :
-Céphalosporines de 1ère génération (C1G)         - Injectables :
céfalotine 
: Kéflin®,
céfapirine 
: Céfaloject®,
céfazoline 
: Céfacidal®
        - Orales :
céfalexine 
: Kéforal®,
céfadroxil 
: Oracéfal®,
céfaclor 
: Alfatil®,
céfatrizine 
: Céfaperos®,
cefradine 
: Kelsef® -

Céphalosporines de 2ème génération (C2G) :
céfamandole 
: Kéfandol®,
céfuroxime 
: Zinatt®

Céphamycines :
céfoxitine 
: Méfoxin®,
céfotétan 
: Apacef®

- Céphalosporines de 3ème génération (C3G) :
       - Injectables :
céfotaxime 
: Claforan®,
ceftriaxone 
: Rocéphine®,
ceftazidime 
: Fortum®,
cefsulodine 
: Pyocéfal®

       - Orales :
céfopérazone 
: Céfobis®,
céfotiam 
: Texodil®,
céfixime 
: Oroken®,
cefpodoxime 
: Orelox®,

Oxacéphème :
latamoxef 
: Moxalactam® -

Céphalosporine à large spectre ou céphalosporine de 4ème génération (C4G) :
céfépime 
: Axépim®,
cefpirome 
: Céfrom®

Monobactams :
Aztréonam 
: Azactam®

Carbapénèmes :
Imipènème : Tiénam®
Méropénème 
: Méronem®
Ertapénème 
: Invanz®

Inhibition de la synthèse du peptidoglycane par analogie de structure avec le substrat des PLP (D-ALA – D-ALA) et agissent donc par inhibition compétitive. Elles possèdent une activité bactéricide temps-dépendante. Enzymes inactivatrices Pénicillinase (haut et bas niveau), TRI (pénicillinase résistant aux inhibiteurs), céphalosporinase, céphalosporinase déréprimée, b-lactamase à spectre élargie, carbapénémases …. Modification de la cible - Mutation sur les PLP : PLP2a des SARM PLP1a, 2x, 2a … des pneumocoques - Hyperproduction de PLP : PLP5 des entérocoques (E. faecium) Imperméabilité Mutation de la porine D2 (P. aeruginosa) Efflux P. aeruginosa
Glycopeptides Vancomycine : Vancocine®
Teicoplanine 
: Targocid®
Inhibition de la synthèse du peptidoglycane par fixation sur le résidu D-ALA – D-ALA empêchant l’action des PLP par encombrement stérique Modification de la cible Remplacement du résidu D-ALA – D-ALA par D-ALA – D-SER ou D-ALA – D-Lac
Fosfomycine Fosfomycine : Fosfocine®, Uridoz®, Monuril® Inhibition de la synthèse d’un précurseur du peptidoglycane par inhibition compétitive par analogie de substrat de la pyruvyl-transférase Le franchissement de la membrane plasmique se fait par un système de transport spécifique (glp T, uhp T) Défaut de transport de l’antibiotique Enzymes inactivatrices Glutathion transférase, hydrolase …
Sulfamides et 2,4 diamino-pyridines Sulfamides :
Sulfadiazine 
: Adiazine®
Sulfaméthisol 
: Rufol® 2,4 diaminopyridines
Triméthoprime 
(+ sulfaméthoxazole) : Bactrim®
Pyriméthamine
(+ sulfadoxine) : Fansidar®
Inhibition de la synthèse des bases puriques. Les sulfamides sont des analogues compétitifs de la dihydroptéroate synthétase. Les 2,4 diaminopyridines sont des analogues compétitifs de la dihydrofolate réductase. Mutation de la cible Hyperproduction des enzymes cibles
Nitrofuranes Nitrofurantoïne : Furadantine®
Nifuroxazide 
: Ercéfuryl®
 Altération de l'ADN après réduction du groupement NO2  
5 nitro-imidazolés Métronidazole : Flagyl®
Métronidazole + spiramycine : Rodogyl®
Coupure des brins d’ADN par formation de radicaux libres  
Quinolones

Quinolones de 1ère génération :
Acide nalidixique 
: Négram®
Acide pipémidique 
: Pipram®

Quinolones de 2ème génération ou fluoroquinolones :
Péfloxacine 
: Péflacine®
Norfloxacine 
: Noroxine®
Ofloxacine 
: Oflocet®
Ciprofloxacine 
: Ciflox®
Enoxacine 
: Enoxor®
Levofloxacine 
: Tavanic®
Moxifloxacine 
: Izilox®

Inhibition des étapes de réplication et de transcription de l’ADN. Les quinolones forment un complexe avec l’ADN et la gyrase ou la topoisomérase IV (enzymes assurant le déroulement ou le surenroulement de l’ADN) Antibiotiques à activité bactéricide. Mutation de la cible ADN gyrase (gyrA, gyrB) topoisomérase IV (parC, parE) Imperméabilité Déficit de l’expression des porines Efflux
Oxazilidones Linézolide : Zyvoxid® Inhibition de la phase d’initiation de la synthèse protéique  
Rifampicine Rifampicine : Rifadine® Inhibition de la transcription par inhibition de l’ARN polymérase ADN dépendante  
Cyclines Tétracycline : Hexacycline®
Doxycycline : Vibramycine®
Minocycline 
: Minocine®
Métacycline 
: Lysocline®
Lymécycline 
: Tetralysal®
Tigécycline 
: Tigacyl®
Fixation irréversible sur la sous-unité 30S du ribosome et inhibition de la phase d’élongation de la synthèse protéique. Antibiotique à activité bactériostatique  
Aminosides Streptomycine : Streptomycine®
Kanamycine
Tobramycine 
: Nebcine®, Tobrex®
Gentamicine 
: Gentalline®
Amikacine 
: Amiklin®
Dibékacine 
: Débékacyl®
Nétilmicine 
: Nétromycine®
Spectinomycine 
: Trobicine®
Fixation sur les sous-unités 30S ± 50S du ribosome et inhibition de toutes les étapes de la synthèse protéique : initiation, élongation, terminaison Activité bactéricide rapide et concentration dépendante Synergie d’action avec les antibiotiques détruisant la membrane Enzymes inactivatrices - Aminosides phospho-transférases (APH) - Aminosides nucléotidyl-transférases (ANT) - Aminosides acétyl-transférases (AAC) Il existe plusieurs sous groupes de chaque enzyme. Imperméabilité Modification du LPS, diminution des porines Modification de la cible Modification du ribosome
MLS

Macrolides    
- Macrolides à 14 atomes :
Erythromycine 
: Erythrocine®
Roxithromycine 
: Rulid®
Clarythromycine 
: Zéclar®, Naxy®
Dirithromycine 
: Dynabac®    

- Macrolides à 15 atomes :
Azithromycine : Zithromax®    

- Macrolides à 16 atomes :
Josamycine : Josacine®
Spiramycine 
: Rovamycine®
Spiramycine + métronidazole 
: Rodogyl®
Midécamycine 
: Mosil®

Lincosamides
Lincomycine 
: Lincocine®
Clindamycine 
: Dalacine®

Synergistines
Pristinamycine 
: Pyostacine®
Dalfopristine + quinupristine 
: Synercid®

Kétolides
Télithromycine 
: Ketec®

Fixation sur la sous-unité 50S du ribosome et blocage de l’élongation. Les macrolides et les lincosamides possèdent une activité bactériostatique Les synergistines sont bactéricides. Modification de la cible Méthylation de la sous-unité 50S (erm) Enzymes inactivatrices Acétyl-transférase, hydrolase, acétylase Efflux
Phénicolés  Chloramphénicol : Tifomycine® Thiamphénicol : Thiophénicol® Inhibition de la phase d’élongation de la synthèse protéique par fixation sur la sous-unité 50S du ribosome Enzymes inactivatrices Chloramphénicol acétyltransférase
Acide fusidique Acide fusidique : Fucidine® Inhibition de la phase d’élongation de la synthèse protéique par formation d’un complexe avec le ribosome  
Polymyxines B et colistine Colistine : Colimycine® Altération de la membrane plasmatique par formation de pores