Drépanocytose

Anémie normochrome normocytaire régénérative
Haptoglobine ↓, bilirubine non conjuguée ↑
Frottis : présence de drépanocytes
Présence d’HbS (électrophorèse ou HPLC)
Etude génotypique

Forme homozygote : anémie hémolytique chronique, épisodes infectieux, accidents vaso-occlusifs (crises douloureuses), atteintes vasculaires évolutives …
Splénomégalie dans l’enfance puis auto-splénectomie
Forme hétérozygote : peu symptomatique

Transmission autosomale récessive
Incidence : 200-230 naissances/an en France
Prévalence : 10% des sujets noirs américains, 0-40% des Africains (surtout dans les régions d’endémie palustre)

I) Physiopathologie

Maladie génétique de transmission autosomique récessive : mutation de la chaîne b de l’hémoglobine A1 (substitution de l’acide glutamique en 6 par une valine).
Cette mutation provoque une modification de la conformation de la forme désoxygénée de l’hémoglobine : polymérisation de l’HbS qui diminue la déformabilité de l’hématie et provoque sa falciformation.

II) Epidémiologie

Incidence : 200-230 naissances par an en France.
Espérance de vie : 45-50ans
Résistance au Plasmodium falciparum chez les sujets hétérozygotes (superposition de la répartition géographique)

III) Clinique

A) Forme homozygote

Apparition des symptômes vers le 3ème-9ème mois (diminution de l’Hb F)

Anémie hémolytique chronique : épisodes d’anémie aiguë, troubles nutritionnels secondaires, hypersplénisme, lithiase des voies biliaires, troubles du métabolisme du fer, effets secondaires des transfusions

Infectieux : majoration des infections bactériennes (pneumocoque, haemophilus, mycoplasme, salmonelle)

Accidents vaso-occlusifs : crise algique osseuse (rachis, thorax, membres : invalidité temporaire complète et résolutive en 3-10j), infarctus rénal, placentaire, syndrome thoracique aigu

Atteintes vasculaires évolutives : rétinopathie, artériopathie cérébrale, hépato ou néphropathie ischémique, myocardiopathie, ulcère des jambes Séquelles : atteintes osseuses aseptiques, syndromes restrictifs pulmonaires, surdité, impuissance, déficit moteur Atteintes iatrogènes

B) Forme hétérozygote

Asymptomatique sauf en cas d'anoxie grave.

IV) Diagnostic biologique

Anémie normochrome, normocytaire, régénérative

Frottis : sujet homozygote : drépanocyte, corps de jolly, hematies polychromatophiles, érythroblaste
Diminution de l’haptoglobine, augmentation de la bilirubine non conjuguée

Phénotypage : HbS
- Electrophorèse en milieu alcalin
- CLHP

Génotypage : déterminé par
     - Taux des différentes fractions de l’hémoglobine (homozygote ou hétérozygote S, hétérozygote composite SC ou Sβ)
     - Etude familiale
     - PCR

V) Traitement

Prévention des infections : vaccination pneumocoque, haemophilus et traitement précoce des épisodes infectieux
Prévention des troubles nutritionnels Hydratation orale régulière et adaptée
Éducation pour réduire la séquestration aiguë splénique et la fréquence des crises algiques
Crises : antalgie progressive, morphine IV
Transfusion
Hydroxyurée pour la prévention des crises vaso-occlusives osseuses et pulmonaires (augmentation de la synthèse de l’HbF)